蛋白血癥的癥狀是什么？蛋白血癥怎么治療？

　　蛋白血癥約占所有血液系統腫瘤的2％，為少見病。高加索人發病率較高，而非洲后裔只占所有蛋白血癥病人的5％。有大量關于家族性疾病的報道，包括蛋白血癥及其他B淋巴細胞增生性疾病的多代系群發現象，由此可見遺傳因素很重要。研究觀察181個蛋白血癥病人，其一級家屬中約20％患蛋白血癥或其他B細胞性疾病，而健康親屬中也易患其他免疫性疾病，有低丙種球蛋白血癥，高丙種球蛋白血癥(尤其是多克隆lgM)，產生自身抗體(尤其是針對甲狀腺的)，活性B細胞增多。是否與環境因素有關還不肯定。感染，自身免疫病或特殊職業性暴露所引起的慢性抗原刺激與蛋白血癥沒有明確的聯系。與病毒感染是否有關還有待確定。而關于HCV，HHV-8與巨球蛋白血癥之間相互關聯的證據也仍有爭論。

　　蛋白血癥是一種源于能分化為成熟漿細胞的B淋巴細胞的惡性增生性疾病，其主要并發癥為貧血，出血，感染，如果治療不及時，也有部分患者發展為彌漫性大細胞淋巴瘤(R ichter 綜合征)，急性骨髓細胞白血病，嚴重者可導致死亡。

　　蛋白血癥多見于男性，平均年齡63歲。常見癥狀有乏力，虛弱，體重減輕，發作性出血及高粘滯綜合癥。體格檢查可發現淋巴結腫大，肝脾腫大，紫癜及粘膜出血，周圍感覺神經病變，雷諾現象。

　　貧血是最常見的臨床表現，80％患者在診斷時已有貧血。引起貧血的原因是多方面的，包括造血功能抑制、紅細胞破壞加速、失血等。出血多表現為鼻、口腔黏膜出血、皮膚紫癜、晚期可發生內臟或腦出血。出血是由于單克隆lgM與多種凝血因子形成復合體或覆蓋血小板表面，影響凝血因子和血小板的功能。

　　高黏滯綜合癥是當血清粘滯度高于4倍正常水平時才出現。常見癥狀有頭痛，視力損害，精神狀態異常如意識模糊或癡呆，意識改變可發展至昏迷，共濟失調或眼震。充血性心力衰竭。眼底鏡檢查視網膜靜脈臘腸樣改變，視網膜出血和視乳頭水腫。神經系統改變可有周圍神經病，又可有局限性中樞神經系統損害。以周圍神經病最為常見，四肢感覺和運動障礙呈對稱性，感覺障礙常重于運動障礙，下肢癥狀常首先出現，且常重于上肢。本病的腎功能不全發生率顯著低于多發性骨髓瘤，蛋白尿也較少見。淀粉樣變性見于部分患者。

　　減少蛋白血癥的發生預防是關鍵，通過多種途徑進行廣泛、反復的健康教育，提倡科學膳食、均衡膳食，規律的體育鍛煉，防止肥胖，戒煙、酒，并與心血管病、肥胖癥、糖尿病等慢性病防治的衛生宣傳教育相結合，使人群中的血脂保持在適當水平。此外，定期健康檢查也是預防蛋白血癥的重要措施之一。

　　血中出現異常增多的lgM即蛋白血癥，一般本病需要做下面的檢查：

　　1、血脂檢查的項目

　　血清TC，血清HDL-C，血清TG，血清LDL-C增高[用Friedewald公式計算：LDL-C(mmol/L)=TC-HDL-C-TG/2.2或LDL-C(mg/dl)=TC-HD L-C-TG/5但限于TG4.5mmol/L時須用直接檢測法]。

　　2、復查

　　如首次檢測發現異常則宜復查禁食12～14h后的血脂水平，1～2周內血清膽固醇水平可有10％的變異，實驗室的變異容許在3％以內，在判斷是否存在高脂血癥或決定防治措施之前，至少應有2次血標本檢查的記錄。

　　蛋白血癥病情進展時血中免疫球蛋白IgM水平高，該分子直徑大，容易引起血液高粘滯，注意進食清淡少油膩的食物，注意血栓形成(血液高粘滯等引起)。另一方面，高水平的免疫球蛋白或IgM分子可以包裹在血小板或凝血因子表面使其不易聚集凝固，會引起出血，注意進食較柔軟、易消化的食物，避免較硬的食物。

　　第二次國際專題研討會把烷化劑(如苯丁酸氮芥)，核苷類似物及單克隆抗體美羅華作為蛋白血癥初治的理想選擇。特別強調在選擇一線治療時要根據是否存在血細胞減少、是否需要盡快地控制疾病，年齡及是否要自體移植個體化選擇藥物，若需自體移植，就要慎用烷化劑或核苷類似物。

　　1、烷化劑為主治療

　　服苯丁酸氮芥(連續給藥方案是每天服用瘤可寧0.1mg/kg，間斷給藥方案是0.3mg/kg,聯用7天，6周一次)。通常根據血小板、白細胞數量調整劑量。主要的劑量限制毒性為骨髓抑制。多種烷化劑治療較單一藥物治療無優越性。

　　2、核苷類似物

　　每28天給予克拉屈濱(0.1mg/kg×7d)或氟達拉賓(25mg/m2×5d)可作為姑息治療或使用烷化劑治療病情進展后的補救治療。核苷類似物治療反應率較烷化劑高。主要毒性為骨髓抑制，感染風險增高。

　　3、單克隆抗體

　　多項回顧性和前瞻性研究均顯示，用標準計量美羅華(即375mg/m2注射，每周一次，共4周)治療初治及經治的病人，約27％-35％的患者取得主要緩解。此外，對那些療效甚微的病人，使用美羅華治療后血紅蛋白，血小板升高及腫大的淋巴結和脾縮小。主要的副反應為發熱，寒戰，頭痛，很少出現骨髓抑制，因此對那些適合干細胞移植及大劑量化療 ，美羅華就成為了理想之物。美羅華起效時間慢，平均超過3周。美羅華是一種有效的又無骨髓抑制的藥物，因此可與化療聯合。

　　復發難治患者可重新使用一線藥物，也可以使用新的靶向治療藥物沙利度胺，來那度胺，硼替佐米。